Cytotoxic T Cells Use Mechanical Force to Potentiate Target Cell Killing - École polytechnique Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Cell Année : 2016

Cytotoxic T Cells Use Mechanical Force to Potentiate Target Cell Killing

Roshni Basu
  • Fonction : Auteur
Benjamin m. Whitlock
  • Fonction : Auteur
Julien Husson
Audrey Le floc’h
  • Fonction : Auteur
Weiyang Jin
  • Fonction : Auteur
Alon Oyler-Yaniv
  • Fonction : Auteur
Farokh Dotiwala
  • Fonction : Auteur
Gregory Giannone
Claire Hivroz
Nicolas Biais
  • Fonction : Auteur
Judy Lieberman
  • Fonction : Auteur
Lance c. Kam
  • Fonction : Auteur
Morgan Huse
  • Fonction : Auteur

Résumé

The immunological synapse formed between a cytotoxic T lymphocyte (CTL) and an infected or transformed target cell is a physically active structure capable of exerting mechanical force. Here, we investigated whether synaptic forces promote the destruction of target cells. CTLs kill by secreting toxic proteases and the pore forming protein perforin into the synapse. Biophysical experiments revealed a striking correlation between the magnitude of force exertion across the synapse and the speed of perforin pore formation on the target cell, implying that force potentiates cytotoxicity by enhancing perforin activity. Consistent with this interpretation, we found that increasing target cell tension augmented pore formation by perforin and killing by CTLs. Our data also indicate that CTLs coordinate perforin release and force exertion in space and time. These results reveal an unappreciated physical dimension to lymphocyte function and demonstrate that cells use mechanical forces to control the activity of outgoing chemical signals.
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Dates et versions

hal-01317871 , version 1 (11-01-2024)

Identifiants

Citer

Roshni Basu, Benjamin m. Whitlock, Julien Husson, Audrey Le floc’h, Weiyang Jin, et al.. Cytotoxic T Cells Use Mechanical Force to Potentiate Target Cell Killing. Cell, 2016, 165 (1), ⟨10.1016/j.cell.2016.01.021⟩. ⟨hal-01317871⟩
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